在不同系统中配置Python环境变量的核心是正确设置PATH并优先使用venv隔离依赖，在需要时再以PYTHONPATH、HTTP(S)_PROXY、SSL_CERT_FILE等变量进行补充。Windows通过系统界面或PowerShell setx持久化PATH；macOS在~/.zprofile或~/.zshrc用export；Linux在~/.profile或shell初始化文件配置，同时对systemd与cron显式注入。为避免版本并存与路径冲突，可使用py launcher、pyenv或容器，并以requirements锁定依赖与证书策略。将环境配置文档化与审批化，借助协作平台统一治理，可显著提升跨平台一致性与安全性。