USB支持几乎所有主流操作系统和嵌入式系统，包括Windows、macOS、Linux、Android、iOS以及多种实时系统，其广泛兼容性源于统一的协议标准和设备类别驱动模型。不同系统在驱动开放性、文件系统支持和安全策略上存在差异，但都在USB-IF标准框架下实现互通。随着USB4与Type-C普及，跨系统兼容与高速传输能力将进一步提升。